🔺 نقش RNAهای کوچک مشتق شده از tRNA در سرطان ادامه در پست بعدی👇🏻 Join us: 🆔 @RNA_Biology 🆔 @pluricancer

🔺 نقش RNAهای کوچک مشتق شده از tRNA در سرطان مولکول های RNA انتقالی (tRNAها) با رساندن آمینواسیدها به زنجیره های پلی پپتیدی در حال رشد، نقش اساسی در ترجمه mRNA دارند. داده‌های اخیر نشان می‌دهد که ریبونوکلئازها با برش در tRNA‌ها محصولاتی ایجاد می کنند که این محصولات برش، RNA‌های کوچک مشتق شده از tRNA (tsRNA)، نقش مهمی در شرایط فیزیولوژیکی و پاتولوژیک دارند. مطالعات نشان می دهند که tsRNAها نقش مهمی در تنظیم ژن و تومورزایی دارند. tsRNAها عملکردهای تنظیمی مختلفی در سطوح رونویسی، پس از رونویسی و ترجمه دارند. بیش از صد نوع تغییر روی tRNAها یافت می شود که بر بیوژنز، پایداری، عملکرد و خواص بیوشیمیایی tsRNA تأثیر می گذارد. هر دو عملکرد انکوژنیک و سرکوب گر تومور برای tsRNAها گزارش شده است که نقش مهمی در ایجاد و پیشرفت سرطان های مختلف دارند. این مولکول های کوچک غیر رمزگردان، که فقط چند ده نوکلئوتید طول دارند، به عنوان "ماده تاریک ژنوم" نامیده می شوند که نقش های غیرمنتظره ای در تنظیم ژن ایفا می کنند. الگوهای بیان غیرطبیعی tsRNA ارتباط نزدیکی با برخی بیماری ها دارد و می تواند به عنوان نشانگرهای زیستی در آزمایشات بالینی مورد استفاده قرار گیرد. سایر tsRNAها می توانند برای مبارزه با سرطان به طور مستقیم به عنوان درمان استفاده شوند. برای مثال، بافت های سرطان سینه سطوح بالایی از tsRNA-26576 را نشان می‌دهند که آپوپتوز سلولی را مهار می‌کند و باعث تکثیر و مهاجرت سلولی می‌شود. ژن‌های سرکوب گر تومور، از جمله FAT4 و SPEN نیز توسط مهار tsRNA-26576 در سلول‌ ها تنظیم می‌شوند. تنظیم tsRNA-26576 در سرطان سینه ممکن است آپوپتوز را مهار کند و در عین حال رشد سلولی را تقویت کند. بنابراین، این مولکول می تواند به عنوان یک هدف درمانی و نشانگر تشخیصی برای سرطان سینه عمل کند. اگرچه مکانیسم اصلی عملکرد tsRNAها در تومورزایی باید بیشتر مطالعه شود، بسیاری از tsRNAها الگوهای بیان مشخصی را نشان می دهند و با پیش آگهی بیماری در سرطان مرتبط هستند. به عنوان مثال، tRF-20-S998LO9D (ArgTCT5'tsRNA) در سرطان های مختلف به شدت بیان می شود و با فنوتیپ های با پیش آگهی ضعیف، مانند افزایش تکثیر سلولی همراه است، بنابراین تصور می شود که عملکرد انکوژنی دارد. در نتیجه، مجموعه قابل توجهی از شواهد نشان می دهد که tsRNAها می توانند نشانگرهای زیستی بالقوه ای باشند و از آن ها میتوان در درمان سرطان استفاده کرد. ✍🏻 تهیه مطلب: مینا پهلوان نشان، دانشجو کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی مولکولی پژوهشگاه رویان 📝 مطالعه بیشتر: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10393972/ Join us: 🆔 @RNA_Biology 🆔 @pluricancer

🧬 شرکت #میراث با ارائه فهرست جامعی از محصولات و خدمات خود در حوزه #الیگونوکلئوتیدها، فردا و پس فردا در حاشیه کنفرانس بین‌المللی سرطان رویان در خدمت اساتید و پژوهشگران عزیز خواهد بود. 🧬در حاشیه کنفرانس #سرطان به غرفه ما سر بزنید. Join us: 🆔 @miRasBiotech

🔺 فاز 2 کارآزمایی بالینی برای داروی زیلبسیران!! آنژیوتانسینوژن بالادست پیش ساز سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون است که یک مسیر کلیدی در تنظیم فشار خون است. Zilebesiran، یک دارویی بر پایه interference RNA است که سنتز آنژیوتانسینوژن کبدی را هدف قرار می دهد. در کارآزمایی بالینی فاز 2 (مطالعه آن به تازگی در مجله Jama Network به چاپ رسیده است)، دوزهای زیر جلدی زیلبسیران 150، 300 یا 600 میلی گرم هر 6 ماه یا 300 میلی گرم هر 3 ماه، فشار خون سیستولیک را در 3 و 6 ماه در مقابل دارونما کاهش داد. عوارض جانبی غیرجدی مرتبط با دارو در 16.9 درصد از بیماران تحت درمان با زیلبسیران، عمدتاً واکنش های محل تزریق و هیپرکالمی (افزایش سطح خونی پتاسیم) خفیف رخ داد. قابل ذکر است که این مطالعه فاز 2 در 78 مکان و 4 کشور از سال 2021 تا 2023 انجام شد. دوزهای زیر جلدی زیلبسیران به طور قابل توجهی فشار خون را تا 6 ماه کاهش می دهد که پتانسیل استفاده از آن را به عنوان یک داروی ضد فشار خون موثر با دوز سه ماهه یا دوسالانه پیشنهاد می کند. در بزرگسالان مبتلا به فشار خون خفیف تا متوسط، درمان با زیلبسیران در طیف وسیعی از دوزها در فواصل 3 ماهه یا 6 ماهه به طور قابل توجهی میانگین 24 ساعته فشار خون سیستولیک را در ماه 3 کاهش داد که پتانسیل قابل توجه داروهای بر پایه RNAi را نشان می دهد. 🔺 پی نوشت: برای آشنایی بیشتر با فشار خون و عملکرد این دارو به پست ریپلای شده مراجعه کنید. ✍🏻 تهیه مطلب: مینا پهلوان نشان، دانشجو کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی مولکولی پژوهشگاه رویان 📝 مطالعه بیشتر: https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2815379 Join us: 🆔 @RNA_Biology

🔺 مدل سازی منشا حیات: شواهد جدید برای دنیای  RNA دانشمندان موسسه Salk از قابلیت‌های مولکول RNA که تکامل را در مقیاس مولکولی امکان‌پذیر می‌کند، رونمایی کردند و محققان را به تولید حیات مستقلِ RNA در آزمایشگاه نزدیک‌تر کردند. دانشمندان در دهه ۱۹۶۰، پیشنهاد کردند که زندگی با "دنیای RNA" آغاز شد، دورانی فرضی که در آن مولکول‌های RNA بر زمین اولیه حکومت می‌کردند. تحقیقات در موسسه Salk، اکنون بینش جدید و شواهد قانع کننده ای در مورد منشاء حیات ارائه می دهد که از فرضیه "دنیای RNA" پشتیبانی می کند. این مطالعه که به تازگی در نشریه PNAS منتشر شده است، یک آنزیم RNA را معرفی می‌کند که می‌تواند نسخه‌های دقیقی از سایر رشته‌های RNA عملکردی را ایجاد کند، در حالی‌که به انواع جدیدی از این مولکول اجازه می‌دهد در طول زمان تکامل پیدا کنند. این قابلیت‌های برجسته نشان می‌دهد که اولین اشکال تکامل ممکن است در مقیاس مولکولی در سطح RNA رخ داده باشد. در طول دهه گذشته، دانشمندان موسسه Salk در حال توسعه ریبوزیم های RNA پلیمرازی در آزمایشگاه بوده‌اند و از نوعی تکامل هدایت شده برای تولید نسخه‌های جدید با قابلیت تکثیر مولکول‌های بزرگ‌تر استفاده کرده‌اند. اما بیشتر آن‌ها با یک نقص بزرگ همراه بوده‌اند: این ریبوزیم‌ها نمی‌توانند توالی‌ها را با دقت بالا کپی‌برداری کنند. در طول چندین نسل، خطاهای زیادی در توالی وارد می‌شود که رشته‌های RNA حاصل دیگر شبیه توالی اولیه نیستند و عملکرد خود را به طور کامل از دست داده‌اند. در حال حاضر آخرین ریبوزیم RNA پلیمرازی توسعه یافته در آزمایشگاه شامل تعدادی جهش حیاتی است که این امکان را فراهم می‌کند تا رشته‌ای از RNA با دقت بسیار بالاتر کپی شود. در این آزمایش‌ها، رشته RNA کپی شده یک «سرچکش یا hammerhead» است که قادر است سایر مولکول‌های RNA را به قطعات مختلف تقسیم ‌کند. hammerhead یک ریبوزیم RNA پلیمرازی است که با تکامل هدایت شده به دست آمده و می‌تواند یک RNA عملکردی را ایجاد کند و در نتیجه تکامل را در سطح مولکولی امکان‌پذیر سازد. این گونه‌های جدید، عملکرد مشابهی داشتند، اما جهش‌های آن‌ها تکثیرشان را آسان‌تر کرد که باعث افزایش سازگاری تکاملی آن‌ها می‌شد. این یافته‌ها اهمیت حیاتی صحت همانندسازی را در رویداد تکامل نشان می‌دهد. دقت تکثیر RNA پلیمراز باید از یک آستانه بحرانی برای حفظ اطلاعات وراثت پذیر در طول چندین نسل فراتر رود و این آستانه با افزایش اندازه و پیچیدگی RNAهای در حال تکامل افزایش می‌یابد. در واقع، این مطالعه اهمیت حیاتی صحت همانندسازی را برای حفظ اطلاعات ارثی در یک سیستم در حال تکامل مبتنی بر RNA نشان می‌دهد. تلاش برای بازآفرینی حیات مبتنی بر RNA در آزمایشگاه با پیشرفت‌های بیشتری در صحت همانندسازی، راه را برای آزمایش ایده‌های دیگر درباره منشأ حیات، از جمله اینکه چه شرایط محیطی می‌توانست به بهترین شکل از تکامل RNA، چه در زمین و چه در سیارات دیگر، پشتیبانی کند، هموار می‌سازد.   ✍🏻 تهیه مطلب: مینا پهلوان نشان، دانشجوی کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی مولکولی، پژوهشگاه رویان 📝 مطالعه بیشتر: https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2321592121 Join us: 🆔 @RNA_Biology

🔺 متابولیت های هموسیستئین با تنظیم microRNAهایی در سلول های اندوتلیال عروق انسان، اتوفاژی را مهار می کنند. کمبودهای تغذیه‌ای و ژنتیکی در متابولیسم هموسیستئین (Hcy) منجر به هیپرهموسیستئینمی (HHcy) شده و باعث اختلال عملکرد اندوتلیال می‌شود که یکی از مشخصه‌های بیماری آترواسکلروز است. آترواسکلروز یک بیماری التهابی است که زمینه ساز بیماری‌های قلبی عروقی، علت اصلی مرگ و میر، است. سلول‌های اندوتلیال یک تک لایه بر روی سطح عروق تشکیل می‌دهند که نفوذپذیری و هموستاز آن‌ها را تنظیم می‌کنند. اختلال در عملکرد اندوتلیال، اولین مرحله در آترواسکلروز است که توسط عوامل بیوشیمیایی یا مکانیکی ایجاد می‌شود که هموستاز عروقی را مختل کرده و باعث التهاب می‌شود. علاوه‌بر افزایش لیپوپروتئین، استعمال دخانیات، فشار خون بالا، دیابت شیرین، میکروارگانیسم‌های عفونی و تغییرات ژنتیکی از اختلالات عملکردی اندوتلیال است که می‌تواند ناشی از HHcy باشد. هم‌چنین، اختلال در عملکرد اندوتلیال منجر به اختلال در اتوفاژی شده که باعث تجمع پروتئین‌ها و اندامک‌های آسیب دیده می‌شود که با بیماری‌های قلبی عروقی همراه است. از نظر بیوشیمیایی، HHcy با سطوح بالای Hcy و متابولیت‌های آن، Hcy-thiolactone و پروتئین N-Hcy همراه است. در مقاله‌ای که چند روز گذشته در نشریه Scientific reports چاپ شده است، محققان تأثیر این متابولیت ها را بر اتوفاژی سلول‌های اندوتلیال رگ بند ناف انسان بررسی کردند. آن‌ها دریافتند که تیمار با Hcy-thiolactone، پروتئین N-Hcy، و Hcy به طور قابل‌توجهی بیان BECN1، ATG5، ATG7 وLC3 (ژن‌های مربوط به اتوفاژی) را در دو سطح mRNA و پروتئین کاهش دادند. آن‌ها دریافتند که این تغییرات توسط افزایش متابولیت‌های ذکر شده ایجاد می‌شود که منجر به افزایش بیان microRNAهایی می‌شوند (miR-21, miR-155, miR-216 و miR-320c) که اتوفاژی را تنظیم می‌کنند. در مجموع، یافته‌های این محققان نشان می‌دهد که متابولیت‌های Hcy می‌توانند منجر به افزایش بیان miR-21، miR-155، miR-216 و miR-320c شود که سپس اتوفاژی را در سلول‌های اندوتلیال انسان، که برای هموستاز عروقی مهم است، کاهش دهد. ✍🏻 تهیه مطلب: مینا پهلوان نشان، دانشجو کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی مولکولی پژوهشگاه رویان 📝 مطالعه بیشتر: https://www.nature.com/articles/s41598-024-57750-3 Jion us: 🆔 @RNA_Biology

🔺 مولکول‌های RNA با عمر طولانی (long-lived RNAs) مولکول‌های RNA به‌طور کلی یک واسطه کوتاه مدت برای اطلاعات ژنتیکی در نظر گرفته می‌شوند. در مطالعه‌ای که چند روز گذشته در نشریه science به چاپ رسیده است، محققان کشف کردند که RNAهای هسته‌ای خاصی که در طی رشد پس از تولد تولید می‌شوند، می‌توانند برای سال‌ها در برخی از سلول‌های مغز موش باقی بمانند و حداقل به مدت ۲ سال در این سلول‌ها تغییر نکنند. این محققان همچنین نشان دادند که برخی از این RNAهای با عمر طولانی (LL-RNAs) نقش مهمی در حفظ یکپارچگی ژنوم و انعطاف پذیری سلولی دارند. از آنجایی که پستانداران بالغ ظرفیت محدودی برای جایگزینی نورون‌ها دارند، طول عمر این نوع RNAها می‌تواند برای عملکرد مادام العمر مغز حیاتی باشد. این LL-RNAها به‌طور پایدار در هسته‌های سلول‌های عصبی، به شیوه‌ای خاص حفظ شده‌اند و برای حفظ هتروکروماتین مورد نیاز هستند. بنابراین، طول عمر سلول‌های عصبی ممکن است هم به طول عمر مولکولی DNA برای ذخیره اطلاعات ژنتیکی و هم به پایداری RNA برای سازماندهی عملکردی کروماتین بستگی داشته باشد. ✍🏻 تهیه مطلب: مینا پهلوان نشان، دانشجو کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی مولکولی پژوهشگاه رویان 📝 مطالعه بیشتر: https://www.science.org/doi/10.1126/science.adf3481 Join us: 🆔 @RNA_Biology

✅ کارگاه و دوره نگارش مقالات #مروری و #اوریجینال مدرس: دکتر شریف مرادی، عضو هیات علمی و مدرس دانشگاه رئوس مطالب دوره: - نگارش جزء به جزء مقالات براساس اصول outlining - ارسال مقاله به مجله هدف و تعامل موفق با مجلات، دبیران و داوران - آشنایی با اصول اخلاق آکادمیک در انتشار مقالات - برگزاری به صورت مجازی - آموزش دوطرفه و تعاملی همراه با تمرین و رفع اشکال - برگزاری به صورت آنلاین و آفلاین + به اشتراک ‎گذاری فایل‌های تدریسی - امکان پرسش و پاسخ - و موارد متعدد دیگر 🔺 برگزاری طی بهار ۱۴۰۳ 🔺عضویت در گروه مربوط به دوره: https://t.me/writing_course1401 شماره (تماس و پیامک): 09909599373 کانال تلگرام: @write_paper: 🔺لینک ثبت‌نام (سایت #میراث)👇 🔺 https://miras-biotech.com/workshops/ Join us: @write_paper @miRasBiotech

🟢 استفاده از روش #RNAi در درمان تومورهای بدخیمِ مقاوم به #ایمنی‌_درمانی 🔺تومورهای بدخیم اغلب یک محیط سرکوب‌کننده سیستم ایمنی ایجاد می‌کنند که آن‌ها را در برابر درمان‌های ایمنی استاندارد مقاوم می‌کند. STAT3 به عنوان مبدل سیگنال و فعال‌کننده رونویسی، یک عامل کلیدی در این فرآیند است.  ✔️ با توجه به دشواری هدف قرار دادن STAT3 با داروهای سنتی، محققان با استفاده از RNA مداخله‌گر (#RNAi)، mRNA آن را در سلول‌های ایمنیِ اطراف تومور هدف قرار دادند. نتایج در مدل‌های پیش بالینی، به طور موثری سطوح STAT3 را کاهش و نفوذ سلول‌های T سیتوتوکسیک را افزایش داد. این روش هنگام ترکیب با مهارکننده‌های بازرسی ایمنی (CPIs) به طور موثری رشد تومور را مهار کرد. علاوه بر این، آن‌ها از #RNAi دیگری جهت خاموش کردن Cd274، ژن رمزگردان PD-L1 (یکی از پروتئین‌های نقطه‌ی بازرسی سیستم ایمنی) استفاده کردند که در تومورهای مقاوم به ایمنی‌درمانی با آنتی‌بادی PD-L1، به طور موثری عمل کرد.  به طور کلی این مطالعه پتانسیل تحویل RNAi سیستمیک را برای #ایمونوتراپی_سرطان را نشان می‌دهد و راه‌های نوینی جهت درمان پیشنهاد می‌کند. ✍ نیلوفر باجول، دانشجوی دکترای علوم سلولی کاربردی پژوهشگاه رویان لینک مقاله: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1525001624002132 Join us: 🆔 @pluricancer 🆔 @RNA_Biology

۳۰ام فروردین ماه, روز علوم آزمایشگاهی و زادروز حکیم اسماعیل جرجانی طبیب و پزشک حاذق و برجسته بر تمامی متخصصین و دانشجویان پرتلاش این حوزه گرامی باد🎊👩🏻‍🔬🧑🏻‍🔬🎊 Join us: 🆔 @RNA_Biology

🧬 درمانی نویدبخش برای تومورهای مغزی تهاجمی دوران کودکی با استفاده از #lnc_RNA ⁉️ مدولوبلاستوما شایع ترین نوع #سرطان بدخیم مغز در کودکان است. تهاجمی­‌ترین و سخت‌ترین شکل این بیماری، مدولوبلاستوما گرید 3 است که اغلب کشنده است. مطالعات اخیر نشان می‌دهد که RNAهای طولانی غیر رمزگردان (lncRNAs) در تشکیل و پیشرفت #مدولوبلاستوما نقش دارند. 🔬 دکتر Perera، مدیر مرکز زیست شناسی RNA در بیمارستان کودکان Johns Hopkins، در مطالعه­‌ای با هدف قرار دادن lnc-HLX-2-7 با استفاده از الیگونوکلئوتیدهای آنتی­‌سنس (ASO)، کوچک شدن تومورهای مدولوبلاستوما گرید 3 در موش را نشان داد. در این مطالعه مشخص شد که lnc-HLX-2-7 به طور خاص به ناحیه پروموتر ژن HLX متصل شده و بیان آن را افزایش می­‌دهد. سپس HLX با اتصال به نواحی پروموتر چندین ژن سرطان­‌زا باعث افزایش بیان آن­‌ها و در نتیجه رشد تومور می­‌شود. یکی از این ژن­‌ها، MYC است که خود بیان چندین ژن سرطان‌زای دیگر را نیز افزایش می‌دهد. بنابراین دکتر Perera و تیم او با ایجاد یک درمان داخل وریدی با استفاده از الیگونوکلئوتیدهای آنتی­‌سنس پوشیده شده با #نانوذرات_سریم_اکسید (جهت محافظت از تخریب شدن این RNA) با جلوگیری از اتصال lnc-HLX-2-7 به پروموتر HLX، این آبشار بیان ژن­‌های سرطان­‌زا را متوقف کردند. آن­‌ها همچنین نشان دادند که افزودن #سیس_پلاتین (داروی شیمی­‌درمانی که در حال حاضر برای درمان مدولوبلاستوما استفاده می­‌شود) در ترکیب با این درمان جدید باعث کوچک­‌شدن بیشتر تومورها و بقای طولانی­‌تر موش­‌ها می‌شود. ✔️ دکتر Perera و همکارانش در حال همکاری با جراحان مغز و اعصاب Johns Hopkins جهت ارزیابی ایمنی و اثربخشی این درمان در انسان هستند. ✍ ملیکا زمانیان، دانشجوی دکترای علوم سلولی کاربردی پژوهشگاه رویان   📄 مطالعه بیشتر👇👇👇 https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(24)00266-3?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124724002663%3Fshowall%3Dtrue Join us: 🆔 @pluricancer 🆔 @RNA_Biology

🔺 سازمان غذا و داروی آمریکا داروی جدید تحقیقاتی را برای اولین و تنها واکسن mRNA برای سرطان مربوط به ویروس اپشتین بار (WGc-043) تأیید کرده است. ویروس اپشتین بار (EBV)، نوعی از ویروس تبخال است که باعث مونونوکلئوز عفونی (بیماری بوسه) می شود و خطر ابتلا به انواع مختلف سرطان از جمله سرطان نازوفارنکس (سرطان سر و گردن)، لنفوم سلول T کشنده طبیعی، سرطان مری، سرطان سینه، سرطان دهانه رحم و سرطان معده را افزایش می دهد. همچنین با شرایط خودایمنی مانند MS و لوپوس اریتماتوز سیستمیک همراه است. عفونت این ویروس مادام العمر است، اگرچه علائم معمولاً پس از چند هفته اول کاهش می یابد. EBV، لنفوسیت های B را آلوده می کند و در این سلول ها باقی می ماند. تقریباً 90 درصد از مردم ایالات متحده در سن 35 سالگی به EBV مبتلا می شوند. در حال حاضر، هیچ درمان یا واکسن پیشگیرانه ای برای EBV وجود ندارد. با این حال، مدرنا در حال حاضر در حال بررسی mRNA-1189، یک واکسن mRNA برای EBV است. فاز 1 کارآزمایی بالینی به طور خاص ایمنی و پاسخ ایمنی این واکسن را ارزیابی می کند. این واکسن اثربخشی مثبت، سمیت کم، کاربرد وسیع و همچنین مقرون به صرفه بودن را نشان داده است. شرکت کنندگان شامل داوطلبان سالم 12 تا 30 ساله هستند که 3 تزریق mRNA-1189 یا دارونما دریافت خواهند کرد. پیش بینی می شود این کارآزمایی تا ژوئن 2025 ادامه خواهد یافت. شرکت در این کارآزمایی تقریباً 18 ماه طول می کشد که شامل یک دوره غربالگری 28 روزه، یک دوره دوز شش ماهه، و تا 11 ماه مشاهدات مربوط به پیگیری های لازم را به همراه دارد. ✍🏻 تهیه مطلب: مینا پهلوان نشان، دانشجو کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی مولکولی پژوهشگاه رویان 📝 لینک خبر: https://www.drugtopics.com/view/fda-approves-mrna-vaccine-for-epstein-barr-virus-related-cancer 📝 لینک سایت مدرنا برای این واکسن: https://trials.modernatx.com/study/?id=mRNA-1189-P101 Join us: 🆔 @RNA_Biology